Рак менен күрөшүү үчүн негиздөөчү T-клеткалык терапия түзүлдү

2024 Автор: Seth Attwood | [email protected]. Акыркы өзгөртүү: 2023-12-16 16:10

Улуттук онкология институтунун (NCI) илимпоздору тарабынан Nature Medicine журналында жарыяланган иш бир нече ай калганда метастаздык эмчек рагы менен ооруган аялда шишиктердин толук жок болушуна алып келген иммунотерапиянын жаңы түрүн сүрөттөйт.

Натыйжалар пациенттин шишигинен табигый шишик инфильтрациялоочу лимфоциттердин (TIL) кантип алынып, алардын санын көбөйтүү үчүн денеден тышкары өстүрүлгөнүн жана рак менен күрөшүү үчүн пациенттин ичине кайра сайылганын көрсөтөт. Оорулуу буга чейин гормоналдык терапия жана химиотерапия сыяктуу дарылоонун бир нече түрүн алган, бирок алардын бири да рактын өнүгүшүн токтоткон эмес. Дарылоодон кийин оорулуунун бардык шишиктери жок болуп, 22 айдан кийин дагы эле ремиссияда.

Окумуштуулар TILдин жалпы эпителий рагы деп аталган рактын тобун, анын ичинде жоон ичеги, көтөн чучук, уйку бези, эмчек жана өпкө рактарын дарылоого шыктанышат, алар Кошмо Штаттардагы рактан каза болгондордун 90% түзөт, жыл сайын болжол менен 540,000 адам, көпчүлүгү аларды метастаздан.

«Бул шишиктердин жайылышы менен көпчүлүк адамдар өлүшөт. Бизде метастаздык ракты дарылоонун эффективдүү ыкмалары жок , - деди Стивен Розенберг, MD, PhD, NCI Онкологиялык изилдөө борборунун (CCR) хирургия бөлүмүнүн башчысы.

Бул жаңы дарылоо ыкмасынын биринчи кадамы шишик геномунун секвенирлөө болуп саналат. Бул оорулуу учурда, окумуштуулар эмчек шишик клеткаларында 62 мутация табылган. Экинчиси - эпителий клеткаларынын шишиктеринин 80%да бар, бирок шишикти жок кылуу үчүн аз өлчөмдөгү TILs изоляциясы. Андан кийин алар шишиктеги мутацияланган протеиндерди таануу жөндөмдүүлүгүнө талданышат. Метастатикалык эмчек рагы менен ооруган бейтапта окумуштуулар төрт мутант протеинди тааныган TILди ачышкан.

«Биз бул лимфоциттерди бөлүп алып, аларды көп санда өстүрүп, бейтаптарга кайтарып беребиз. Биз бул бейтап үчүн 90 миллиардга жакын клетканы өстүрдүк”деди Розенберг.

TIL культивациялоо учурунда пациентке иммундук системаны өзгөртүү максатында PD-1 бөгөттөөчү иммунотерапиялык агент Кейтруда менен да дарыланган, ошентип башка иммундук клеткалар пациентке кайра сайылганда ТИЛге тоскоол болбошу үчүн.

«Биз бейтаптарды дарылоого гендик инженерия эмес, табигый Т-клеткалар болгон өздөрүнүн лимфобласттарын киргизебиз. Бул эң жекелештирилген дарылоо, - деди Розенберг.

Метастатикалык эмчек рагы менен ооруган бул ыкма менен ийгиликтүү дарыланган жалгыз адам эмес. Розенберг жана анын кесиптештери метастаздык рактын дагы үч түрүн: ичеги, өт каналы жана жатын моюнчасынын рагын дарылоодо TILди колдонуу менен таасирдүү натыйжаларга жетишти.

"Бул терапиялар ар кандай рак менен ооруган бейтаптарды дарылоого жөндөмдүү" дейт Розенберг.

Натыйжалар, албетте, келечектүү болгону менен, айрыкча, химиотерапияга салыштырмалуу бейтаптар башынан өткөргөн уулуулугунун аздыгынан, рак көбүнчө дарылоого каршылык көрсөтөт жана көбүнчө метастаздар баштапкы шишиктен айырмаланган мутацияларга ээ болушу мүмкүн.

Оорулууларда ТИЛге каршылык көрсөтүү оңойбу?

«Таң калычтуусу, ракты пайда кылган мутациялардын өзү ракты жок кылган Ахиллес таманы болушу мүмкүн. Бир эле учурда бир нече мутацияны бутага алуу абдан маанилүү , - деди Розенберг.

Кызыгы, бул жаңы, жекелештирилген дарылоого караганда көптөгөн эски химиотерапиялык дарылардын артыкчылыктарынын бири. Химиотерапия геномду килем бомбалоочу жаралар менен камтыгандыктан, рак клеткасынын аларга каршылык көрсөтүүсү кыйындайт. Шишиктеги аз сандагы мутацияланган протеиндерди бутага алган TILлерди тандоо рактын туруктуулугун өнүктүрүү ыктымалдыгын жогорулатат. Бул чөйрөдө дагы көп иш керек, ошондой эле рак клеткаларынын кайсы мутациялары ТИЛдин мүмкүн болуучу буталарын изилдөө ыкмалары керек.

Эгерде негизги иш бул эң сонун алдын ала натыйжаларды тастыктаса, пациенттин жекелештирилген терапиясын иштеп чыгуу атайын лабораторияларды жана экспертизаны талап кылган каржылык жана техникалык кыйынчылык болуп саналат. Толук жекелештирилген терапияны жеткирүү канчалык практикалык?

Адамдар CAR T клеткалары жөнүндө да айтышкан. Эгер сиз бейтаптарга жардам бере турган нерсени тапсаңыз, кыйынбы же жокпу, инженердик гений аны ишке ашыруунун жолун табат”деди Розенберг.

Ал эми бир нече компаниялар TIL дарылоосун сынап жатышат, анын ичинде Bristol-Myers Squibb жана Iovance Biotherapeutics, алардын акыркысы TILге өзгөчө көңүл бурат. Учурда меланома, жатын моюнчасынын рагы, өпкө рагы, атүгүл дарылоо кыйын болгон глиобластома жана уйку безинин рагы боюнча ТИЛдин клиникалык сыноолору жүрүп жатат.

«Бул рактын бул түрлөрүн дарылоодо эмне керек болушу мүмкүн деген ой жүгүртүүбүздүн өзгөрүшү. Ракты дарылоонун жаңы парадигмасы , - деди Розенберг.

Бул мисалдарда TIL көрсөткөндөй, ракты толугу менен жаңы дарылоо таасирдүү натыйжалар менен күрөшүп жатканы көп кездешпейт. Азыр тез арада зарыл болгон нерсе - бул чоң клиникалык сыноолордун натыйжалары жана ийгиликтүү дарыланган пациенттердин көйгөйлөрү жок экенине ынануу үчүн туруктуу мониторинг жүргүзүү.

"Бул бизге иммунотерапиянын күчүн дагы бир жолу көрсөткөн иллюстративдик мисал", - деди Том Мистели, PhD, NCIдин CCR башчысы. "Эгер кеңири масштабда тастыкталса, бул Т-клеткалык терапиянын чөйрөсүн рактын кеңири спектрине чейин кеңейтүүнү убада кылат."